首位接受猪心脏移植的患者去世该手术仍被视为医学重大进展

约两个月前,57岁的戴维·贝内特在美国马里兰大学医学中心接受了这项特殊的移植手术,将经过基因改造的猪心脏移植入体内,该手术为全球首例。

贝内特接受手术后,在最关键的48小时内并未发生任何异常。当时研究人员表示,希望类似手术未来可以为50多万等待肾脏或其他的美国病人带来希望。但贝内特最终还是未能逃离病魔之手。

2022年1月,美国马里兰州,美国男子贝内特接受手术,成为全球首位接受猪心脏移植的患者。图/IC photo

尽管如此,《》仍然评价道,这一心脏移植手术仍然是医学上的一个重大进展。

执行该手术的外科医生巴特利·格里菲斯(Bartley Griffith)表示,医院工作人员都因贝内特的离去十分难过。“他(贝内特)是一个勇敢、值得尊敬的病人,他一直战斗到了最后。”

目前研究人员仍不清楚猪器官是否在患者体内引发了免疫排斥反应。马里兰大学医学中心发言人表示,“贝内特去世时,(我们)未能确诊明显的死因。”医生尚未对贝内特进行彻底检查,他们计划将在同行评审的医学期刊上发表研究结果。

《》评价道,贝内特的猪心脏移植手术仍被视为医学上一个重大进展,因为猪心脏并没有立即被排斥,而且在至少一个月的时间内一直持续运作。

术后初期,猪的心脏功能正常,马里兰大学医学中心也定期发布贝内特的个人状况,他似乎正缓慢恢复。上个月,医学中心还发布了其与工作人员一起在病床上观看“超级碗”赛事的视频。但就在几天前,医院表示其情况正逐渐恶化。

贝内特的儿子在父亲去世后发表宣言,在感谢马里兰大学医学中心及其工作人员的同时,也期望父亲的移植手术将是希望的起点,而非终点。“我们希望从他的手术中获取的经验可以造福于未来的患者。”

马里兰大学医学中心异种移植器官项目的科学主任·莫希丁(Muhammad Mohiuddin)则称,他们从贝内特身上获取了宝贵的经验,了解到经过基因改造的猪心脏确实可以在人体内正常运作,且免疫系统也被充分抑制。

据新华社报道,目前全球许多病人因为不同疾病情况需要等待,但捐献的人体器官还无法满足这类需求。在“移植器官荒”下,异种(xenotransplantation)为成千上万病人提供了希望。

今年1月初,专家对贝内特会诊后,认为其病情不适合接受传统心脏移植手术,但又万分紧急,心脏移植是挽救其生命的最后希望,最终专家团队获得美国监管机构紧急授权以及病患同意后,开展了这项手术。

该手术中使用的猪经过了10个基因改造。研究人员“敲除”了3个会引起人类排异反应的基因和1个特定的基因,以预防植入人体的猪心脏组织过度生长。同时,研究人员在猪的基因组中嵌入了6个人类基因,以使其器官更易被人体免疫系统接受。

贝内特并非第一个接受异种的病人。去年9月,美国一家医院将一个猪肾移植给一名脑死亡患者,没有立即引起排异反应。

该患者已经脑死亡,出现肾功能不全迹象,在征得患者家属同意后,医生把一个猪肾连接到患者的一对大血管上,猪肾留在患者体外,以观察手术效果。

主刀医生罗伯特·蒙哥马利说,由于移植的猪肾经过基因改造,手术后没有立即引起排异反应。与患者血管相连后,猪肾正常发挥过滤废物、产生尿液的作用,排尿水平与移植人类肾脏相当。患者手术前肌酐水平异常,在移植后恢复正常。肌酐水平是衡量肾功能是否健全的指标之一。

蒙哥马利说,猪细胞中一种名为alpha-gal的糖分子会引起人体排异反应,而这次手术的“肾源”是一头经基因改造、去除这种糖分子的猪,因此患者没有出现排异反应。

移植手术后3天,患者生命支持设备按预定日期去除。今年1月,阿拉巴马大学伯明翰分校发布经过同行评审的研究,概述该手术如何成功进行猪肾脏移植。他们预计将在今年年底启动针对人类患者的小型临床试验。

此外,据报道,20世纪80年代,美国曾有一名病危婴儿接受狒狒心脏移植手术,在手术后21天去世。

据新华社报道,猪被视为异种供体的最佳动物之一,因为其器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近。

据美国全国公共广播电台(NPR)报道,在人类医学上,猪长期以来被广泛使用,包括猪的皮肤和心脏瓣膜的植入,但整个器官的移植比使用高度加工过的猪身体的组织复杂得多。

新华社指出,目前异种仍同时面临着异种病毒传播、免疫兼容性等技术难点。猪的基因组携带内源性逆转录病毒,移植到人体后可能有“毒性”,以及猪器官可能在患者体内引发免疫排斥反应。

面临“移植器官荒”的困境,多国都在尝试用猪开展异种移植研究,近年来也取得一些突破。

中美等国研究人员2017年报告说,他们用基因编辑技术“敲除”了猪基因组中所有内源性逆转录病毒,这些猪的器官如果移植给人类,不会出现相关病毒感染风险。

针对免疫兼容性的研究也不断取得进展。巴西圣保罗大学生物科学研究所教授马亚娜·扎茨2019年报告说,科学家已确认猪体内3个能引起人体排异反应的基因,用CRISPER/Cas9等基因编辑技术关闭这些基因,有可能消除人体免疫系统对猪器官的排异。

贝内特此次移植手术用的猪就经过了基因改造,“敲除”了3个会引起排异反应的基因。正是由于上述研究结果,贝内特完成移植手术后的前期,其身体并没有立即对动物心脏产生排异反应。

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